洁净室竣工后的开荒保洁与灭菌(一)

发布时间:2022-12-12 浏览次数:939

《药品生产质量管理规范》要求药品生产企业必须符合卫生要求。制药生产卫生是指生产过程中所采取的各种防止微生物污染的措施,生产卫生工作贯穿着药品生产的全过程,其中洁净室的卫生工作是重要环节,通常包括清洁、消毒、灭菌。

竣工后的保洁有两个时间点:一是在生产车间的高效安装之前的清洁;二是在HVAC系统PQ确认前的清洁。而一般外包保洁主要是针对前者进行的清洁,对区域的大体环境进行清洁,但无法达到制药行业的标准,后者就需要在清洁验证时由车间人员进行相应的清洁。清洁的目的就是要消除活性成分的交叉污染,消除异物(不洁性微粒),降低或消除微生物及热源对药品的污染。制药企业所必须防范的污染物主要是“粒子”与“微生物”。污染的来源是多方面的,主要有以下几种:

(1)空气带入。指空气过滤系统未能除掉的尘粒;

(2)人员带入;

(3)物料等;

(4)设备、厂房散发的粒子等。

针对前者的清洁前期工作,包括有清洁方案的制订,清洁工具的准备等。清洁方案的制订要遵守由上至下,由里到外的原则,从车间内外开始清洁,减少人员的二次污染。所需清洁工具及产品所需清洁工具主要有:洁净室专用吸尘器、无尘布、去离子水、酒精、水桶、拖把、拖把专用桶。清洁范围包括洁净室的天花板、墙壁、地面及室内的管线等。

常用的方法有:

(1)湿拖。即用湿拖把拖地;

(2)擦洗法。即用无尘布擦洗表面污渍,利用其摩擦力进行擦洗;

(3)高压冲洗。此方法可减少用水量,且效果好于普通冲洗法;

(4)先用真空抽尘后湿拖。

此法适用于粉末物料的区域,前提是其排气要装上过滤器。清洗介质一般选择纯化水和有机溶媒。用于无菌洁净室及设备的清洗介质至少是纯化水。当生产设备上的残留物可溶于有机溶媒时,可选择丙酮、庚烷等有机溶媒清洗。清洁剂的选择取决于待清洗设备表面污染的性质。一般来说,由于碳酸氢钠可作为注射剂的原料,氢氧化钠则常用来调节注射剂的PH值,它们兼具有去污能力强及易被冲洗掉的特点,因而成为在线清洗首选的清洁剂。螯合剂与金属离子形成络合物,可增加离子的溶解度。这些清洁剂都可根据污染物的性质进行选择。

清洁程序一般按如下执行:

(1)更换好专用洁净服,戴好帽子、口罩,进入洁净区内。

(2)准备好清洁工具及用品并放置在规定地点后,开始清洁工作。

(3)清扫地面灰尘,使用洁净尘推小幅度进行地面推尘,由里向外逐进行。

(4)使用洁净纸或无尘布清洁室内玻璃、墙面、不锈钢设备,由上向下进行。

(5)地面有污迹、水迹等及时用无尘布清洁干净。

(6)清洁工作完成后需将所有清洁用品收到清洁间,与普通工具区别存放,避免交叉污染,整齐摆放,不得随意乱放在洁净室内。

在高效安装完成之后要进行初次环境灭菌,根据洁净区等级划分的不同,各级别洁净区所对应的微生物和粒子的允许限度也不同。选择合适的灭菌方式也非常重要。